一、油乳劑滅活疫苗簡(jiǎn)介

疫苗是指接種動(dòng)物后能產(chǎn)生自動(dòng)免疫，從而預(yù)防疾病的一類生物制劑，包括細(xì)菌性疫苗、病毒性疫苗等。油乳劑滅活疫苗是以礦物油為佐劑與滅活后的抗原混合乳化制成，即將一種液體或粉末微粒（分散相或內(nèi)相）借助乳化劑、助懸劑及其他助劑、機(jī)械力的作用，分散懸浮于另一種不相溶的液體（連續(xù)相或外相）中，從而形成穩(wěn)定的分散體系。滅活抗原與油乳劑混合制成的油包水型（W/O）乳劑，是獸醫(yī)生物制劑中的一種常用劑型，具有吸收緩慢、免疫刺激持續(xù)和免疫保護(hù)期長等特點(diǎn)，在獸用疫苗方面具有廣泛應(yīng)用前景。

二、粘度測(cè)定及流變學(xué)研究的意義

粘度是衡量油乳劑滅活疫苗產(chǎn)品質(zhì)量和使用性能的重要技術(shù)指標(biāo)，與疫苗的免疫效力密切相關(guān)。產(chǎn)品粘度過低，易造成油乳劑不穩(wěn)定；增加產(chǎn)品粘度，雖然可以降低分散相液珠的運(yùn)動(dòng)速率，有利于油乳劑的穩(wěn)定性，但是高粘度的產(chǎn)品不利于靜脈注射，一方面給獸醫(yī)人員注射疫苗造成很大困難，另一方面使靶動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)大且機(jī)體難以吸收，還可能引起動(dòng)物注射部位發(fā)生炎癥，影響動(dòng)物的生長發(fā)育。如何在保證疫苗穩(wěn)定性及保存期的前提下，降低疫苗的粘度，盡量減少疫苗在使用過程中的副作用及動(dòng)物在注射過程中的不良反應(yīng)，成為油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)和研制的關(guān)鍵。

油乳劑滅活疫苗的制備工藝可簡(jiǎn)單分為：水相的制備，油相的制備，乳化工藝。粘度與其生產(chǎn)及制備過程中硬脂酸鋁（助懸劑，用于提高疫苗穩(wěn)定性）的用量，油相與水相的比例，乳化劑的種類及用量，白油的品質(zhì)，乳化程度與乳化時(shí)間等因素密切相關(guān)。因此，在油乳劑滅活疫苗的生產(chǎn)及研制過程中，應(yīng)綜合考慮上述因素，通過選擇良好的原料和優(yōu)化乳劑配方及生產(chǎn)工藝，制備既有粘性特點(diǎn)，發(fā)揮其抗原緩釋作用，又能延長免疫期限的品質(zhì)優(yōu)良的油乳劑滅活疫苗。

三、油乳劑滅活疫苗粘度測(cè)定

本文使用DV3T標(biāo)準(zhǔn)流變儀配套小量樣品適配器（如圖1所示）測(cè)量一種油乳劑滅活疫苗的粘度。幫助用戶建立油乳劑滅活疫苗的生產(chǎn)及制備工藝過程中產(chǎn)品質(zhì)量控制的測(cè)試方法。

TC-650AP水浴循環(huán)系統(tǒng)用于控制樣品溫度（測(cè)試溫度為25℃），Rheocalc T軟件連接主機(jī)，進(jìn)行程序編輯及數(shù)據(jù)采集，繪制粘度變化曲線。

吸取一定量的已配油乳劑滅活疫苗于SSA的樣品杯中，將轉(zhuǎn)子緩慢樣品浸沒至樣品中，然后連接粘度計(jì)主機(jī)和TC-550 AP水浴循環(huán)系統(tǒng)，設(shè)置測(cè)試溫度為25℃。在Rheocalc T 軟件上編輯相應(yīng)的測(cè)試程序，待樣品溫度穩(wěn)定后開始測(cè)量。

選擇“Multi Point"模式進(jìn)行數(shù)據(jù)采集，在2 min的測(cè)試時(shí)間內(nèi)總共采集了12個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，觀察測(cè)試過程中數(shù)據(jù)讀取及溫度控制的穩(wěn)定性。根據(jù)圖2可知，使用水浴控溫時(shí)，測(cè)試穩(wěn)定性非常好，12個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的粘度平均值為63.43 cP，RSD僅為0.02%。扭矩讀數(shù)平均值為42.3%，可以使用該測(cè)試方法進(jìn)行產(chǎn)品的粘度控制。

SSA測(cè)試所需樣品體積僅為2-16mL（具體的樣品量與所使用的轉(zhuǎn)子型號(hào)相關(guān)），可有效節(jié)約測(cè)試成本，提升測(cè)試效率；SSA使用同軸圓柱型轉(zhuǎn)子及配套的樣品杯，可以計(jì)算剪切率和剪切應(yīng)力，得到絕對(duì)粘度；TC系列循環(huán)水浴系統(tǒng)的控溫精度最高可達(dá)0.01℃，為粘度測(cè)試提供準(zhǔn)確及穩(wěn)定的溫度條件。